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Docteur House propose d'incarner le plus célèbre médecin de série télé dans un jeu d'enquête médicale.
Vous rejoigniez l'équipe du Docteur House à l’hôpital de Princeton-Plainsboro et devez élucidez de mystérieuses maladies. Cynique et désabusé, le docteur vous gratifie de ses répliques légendaires tout en essayant de lever le voile sur les terribles infections de ses patients. Il faut dans tous les cas ausculter le malade, trouver les sources de la maladie et enfin le soigner. Chaque séquence de jeu s'enchaine avec un rythme soutenu comme dans un véritable épisode de Docteur House.