Duo reprend la plupart des règles établies par la version originale de Uno. Le but étant de se séparer des 7 cartes que le joueur possède en début de partie. Mais différentes cartes spéciales corsent la partie et peuvent vous envahir de nouvelles cartes qu'il faudra écouler !
Les cartes de Duo peuvent être facilement personnalisées puisqu'il suffit simplement de créer des images au format PNG. Il est possible d'affronter jusqu'à trois joueurs pilotés par l'ordinateur !