Streets of Rage 3 est le troisième épisode du jeu d'action de type beat them all de la saga. Cet opus se déroule six mois après le kidnapping d’Adam par le syndicat du crime dirigé par Mr X. Ce dernier tente une nouvelle fois de prendre le contrôle de la ville. Son plan est de remplacer les hauts représentants de la ville par des sosies cybernétiques.
Le Dr Victor Zan soupçonneux informe Blaze Fielding des intentions de Mr X. Blaze décide contacter ses amis pour enquêter sur cette affaire. C’est ainsi que Axel Stone, Eddie Hunter alias Skate, Blaze Fielding et le Dr Victor Zan partent enquêter sur la vague d’attentat que la ville subie. Vous devez choisir parmi ces quatre personnages et combattre les membres du syndicat dans les divers niveaux du jeu.
Comme dans le précédent épisode, vous avez la possibilité de sauter, de glisser, de courir, de frapper ou d’appeler des renforts. Vous pouvez interagir avec les environnements et récupérer différentes éléments et armes (pomme, batte de base-ball, barre à mine, bouteille, couteau, etc.). Streets of Rage 3 dispose d’un mode jouable à deux dans lequel le nombre d'ennemis et de boss est doublé.